細胞のメカニズムとしてのオートファジーを理解する

オートファジーはFMDが引き起こそうとする細胞の家事プロセスであり、周期的な断食の恩恵のほとんどの背後にあるメカニズムである。

Why it works

オートファジー(ギリシャ語で「自己を食べる」の意)は、細胞が損傷したオルガネラ、誤って折りたたまれたタンパク質、摩耗した成分を識別・分解し、エネルギーと再構築のためにリサイクルするプロセスです。これはインスリンによって抑制され、栄養不足によって活性化されます。オートファジーを高めることは、神経変性、がんの発生、代謝機能不全に寄与する細胞老廃物の蓄積を減らすと考えられています。FMDの低タンパク質・低インスリンの設計は、この窓を最大化するよう特別に較正されています。

How to do it

1. FMDの最初の24〜36時間は移行期であり、体が代謝のギアを切り替える前はエネルギーが低く空腹感が大きい場合があると理解する。
2. FMD中は高タンパク質の追加を避ける(タンパク質はmTORを刺激しオートファジーを抑制する)。
3. 軽いウォーキングはプロトコルと両立するが、高強度のトレーニングは断食状態を抑制し、タンパク質分解の需要を増やす。
4. 最も強いオートファジーのシグナルは通常3〜5日目に現れ、これはエネルギーがしばしば逆説的に安定する日でもある。

エビデンス

オートファジーは、モデル生物において老化や疾患と強いメカニズム的つながりを持つ細胞プロセスとして十分に確立されています。大隅良典はオートファジー研究で2016年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。ヒトの長寿への役割は、もっともらしいものの、ヒトのFMD試験で直接測定されてはいません。 (mechanistic)

オートファジーの寿命に関する研究の大半は酵母、線虫、ハエ、マウスによるものです。ヒトの生体内オートファジー測定は技術的に難しく、ヒトにおけるFMD由来のオートファジーに関する主張は、直接測定されたものというより推論によるものです。

出典

• Levine & Kroemer (2008), "Autophagy in the pathogenesis of disease," Cell
• Levine B, Kroemer G (2008). "Autophagy in the pathogenesis of disease." Cell, 132(1):27-42.
• Rabinowitz JD, White E (2010). "Autophagy and metabolism." Science, 330(6009):1344-1348.
• Kim J, Kundu M, Viollet B, Guan KL (2011). "AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1." Nature Cell Biology, 13(2):132-141.

よくある間違い

「もっとオートファジーを」と期待してFMDを5日以上延長すること。このプロトコルはサイクルとして設計されており、延長断食ではありません。十分な栄養のない延長制限には、5日間の構造が避けようとしているリスクが伴います。